Infiammazione e cognizione nella malattia mentale grave: modelli di covariazione e sottogruppi

Psichiatria molecolare, volume 28, pagine 1284–1292 (2023) Cita questo articolo

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Una potenziale relazione tra disregolazione delle vie immunitarie/infiammatorie e deterioramento cognitivo è stata suggerita nelle malattie mentali gravi (SMI), come la schizofrenia (SZ) e i disturbi dello spettro bipolare (BD). Tuttavia, le relazioni multivariate tra marcatori infiammatori/immuni periferici e domini cognitivi non sono chiare e molti studi non tengono conto della varianza interindividuale sia nel funzionamento cognitivo che nello stato infiammatorio/immunitario. Questo studio mirava a studiare i modelli di covarianza tra marcatori infiammatori/immunitari e domini cognitivi e a chiarire ulteriormente l'eterogeneità in un'ampia coorte di SMI e di controlli sani (HC) (SZ = 343, BD = 289, HC = 770). Abbiamo applicato l'analisi di correlazione canonica (CCA) per identificare le modalità di massima covariazione tra una selezione completa di domini cognitivi e marcatori infiammatori/immunitari. Abbiamo scoperto che la scarsa velocità di apprendimento verbale e di elaborazione psicomotoria era associata a livelli più elevati di citochine del sistema interleuchina-18 e di beta defensina 2, riflettendo una maggiore attivazione dell'immunità innata, un modello aumentato nell'SMI rispetto all'HC. L’applicazione del clustering gerarchico sui modelli di covarianza identificati dal CCA ha rivelato un sottogruppo con cognizione elevata e bassa disregolazione immunitaria con predominanza di HC (24% SZ, 45% BD, 74% HC) e un sottogruppo con cognizione bassa e elevata disregolazione immunitaria costituito prevalentemente da pazienti con SMI ( 76% SZ, 55% BD, 26% HC). Questi sottogruppi differivano per QI, anni di istruzione, età, PCR, BMI (tutti i gruppi), livello di funzionamento, sintomi e dose giornaliera definita (DDD) di antipsicotici (coorte SMI). I nostri risultati suggeriscono un legame tra deterioramento cognitivo e disregolazione immunitaria innata in un sottogruppo di individui con gravi malattie mentali.

I disturbi dello spettro schizofrenia (SZ) e bipolare (BD) sono malattie mentali gravi (SMI) complesse con fattori di rischio genetici e meccanismi neurobiologici condivisi [1]. I disturbi cognitivi sono prevalenti e considerati una caratteristica fondamentale della SMI [2]. Questi deficit possono precedere l'insorgenza della malattia mentale [3,4,5], spesso persistono durante tutto il decorso della malattia [6, 7] e predicono scarsi esiti clinici e funzionali [8,9,10,11]. Sebbene i disturbi cognitivi siano meno gravi nella BD che nella SZ, esiste una sostanziale eterogeneità all'interno delle categorie diagnostiche [12, 13]. Non è chiaro cosa sia alla base della variazione del funzionamento cognitivo nella SMI, sebbene sia probabilmente dovuto alla complessa interazione tra suscettibilità genetica, meccanismi biologici e fattori ambientali [14].

Un potenziale correlato biologico al deterioramento cognitivo sono le anomalie immunitarie sistemiche come le vie infiammatorie disregolate. L’infiammazione cronica di basso grado e l’attivazione immunitaria rappresentano un fattore di rischio per il deterioramento cognitivo nella popolazione generale [15,16,17,18]. Inoltre, vie infiammatorie disregolate sono state associate alla fisiopatologia della SMI [19, 20]. L'evidenza del coinvolgimento immunitario è supportata da studi di associazione sull'intero genoma (GWAS) che identificano genotipi immuno-correlati [21,22,23] e osservazioni di livelli disregolati di marcatori infiammatori/immunitari nelle SMI [20, 24,25,26,27 ]. Tali osservazioni sono state collegate al verificarsi più frequente di comorbidità somatiche, in particolare di malattie cardiovascolari [28, 29]. È importante sottolineare che i processi infiammatori e immuno-correlati possono influenzare il sistema nervoso centrale (SNC) attraverso l’alterazione della barriera emato-encefalica (BBB) ​​e la modulazione delle cellule cerebrali immunocompetenti come gli astrociti e la microglia [30,31,32,33]. Studi sperimentali indicano che l'attivazione anomala delle cellule gliali può compromettere lo sviluppo neuronale e l'omeostasi [34,35,36,37]. Pertanto, è stato suggerito che i processi immunitari e infiammatori disregolati possano contribuire ai disturbi cognitivi nella SMI [38, 15,16,17].