Compromissione cognitiva nella schizofrenia: eziologia, fisiopatologia e trattamento

Psichiatria molecolare (2023) Citare questo articolo

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Una correzione a questo articolo è stata pubblicata il 2 febbraio 2023

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I deficit cognitivi sono una caratteristica fondamentale della schizofrenia, rappresentano gran parte del funzionamento compromesso associato al disturbo e non rispondono ai trattamenti esistenti. In questa recensione, descriviamo innanzitutto la presentazione clinica e la storia naturale di questi deficit. Considereremo quindi i fattori eziologici, evidenziando come una serie di fattori genetici e ambientali simili siano associati sia alla funzione cognitiva che alla schizofrenia. Esamineremo quindi i meccanismi fisiopatologici che si ritiene siano alla base dei sintomi cognitivi, compreso il ruolo della dopamina, della segnalazione colinergica e dell'equilibrio tra interneuroni GABAergici e cellule piramidali glutamatergiche. Infine, esaminiamo la gestione clinica dei disturbi cognitivi e dei nuovi trattamenti candidati.

Gli individui affetti da schizofrenia mostrano un sostanziale deterioramento delle prestazioni cognitive complessive, che, in media, è di circa due deviazioni standard inferiore a quella dei controlli sani [1]. Inoltre, questo deficit contribuisce a scarsi risultati clinici come la disoccupazione e l’incapacità di vivere in modo indipendente [2]. Sebbene la funzione cognitiva nella schizofrenia sia un'area di crescente interesse di ricerca (Fig. 1) [3], ciò deve ancora tradursi nello sviluppo di nuovi trattamenti per i problemi cognitivi. Tutti i trattamenti farmacologici attualmente approvati per la schizofrenia esercitano i loro effetti attraverso l'antagonismo del recettore della dopamina D2 [4, 5]. Questo meccanismo d’azione è efficace per i sintomi che si ritiene siano guidati da un’eccessiva segnalazione striatale di dopamina, come allucinazioni e deliri. Tuttavia, i farmaci antipsicotici hanno uno scarso impatto sui disturbi cognitivi nella schizofrenia, forse perché questi ultimi sono correlati a diversi processi fisiopatologici [5]. Nel presente articolo, delineiamo la natura clinica del deterioramento cognitivo nella schizofrenia e consideriamo i potenziali fattori eziologici. Discuteremo quindi della fisiopatologia, prima di concludere con un esame delle opzioni terapeutiche attuali e potenziali future.

Il grafico illustra la percentuale di articoli PubMed sulla schizofrenia che includono la parola "deterioramento cognitivo" nel titolo.

Le analisi fattoriali della scala della sindrome positiva e negativa (PANSS) indicano che un modello a cinque fattori (positivo, negativo, disorganizzato, eccitato e depresso) cattura la struttura dei sintomi della schizofrenia meglio del raggruppamento originale a priori di positivo, negativo e sintomi generali [6, 7]. Di questi cinque fattori, il fattore di disorganizzazione (che include difficoltà nel pensiero astratto, scarsa attenzione, disorientamento, pensiero stereotipato e disorganizzazione concettuale) mostra la più forte associazione con i punteggi dei test cognitivi, ma rappresenta ancora solo una piccola percentuale della varianza. 9]. Le analisi di rete hanno identificato raggruppamenti di sintomi sostanzialmente simili e hanno scoperto ancora una volta che i punteggi cognitivi sono distinti dai sintomi positivi e negativi, sebbene collegati alla disorganizzazione [10, 11]. Deficit nella cognizione sociale sono evidenti anche negli individui con schizofrenia, e anche questi sono separabili sia dai cinque fattori PANSS che da altri domini cognitivi [12, 13]. Anche la cognizione sociale ha un impatto importante sul funzionamento [13] e può avere basi fisiopatologiche distinte. Questo importante aspetto della cognizione nella schizofrenia è stato esaminato in dettaglio altrove [14, 15] e non rientra nell'ambito della presente revisione.

Per un dato dominio cognitivo, i pazienti con schizofrenia ottengono circa una deviazione standard al di sotto del livello dei controlli. Tuttavia, le proprietà psicometriche dei punteggi compositi sono tali che essi sono tipicamente più estremi delle loro parti costitutive [16]. Pertanto, i pazienti mostrano una compromissione di circa 1,5 deviazioni standard sui punteggi compositi complessivi rispetto ai controlli [1, 17,18,19,20,21,22]. Una questione irrisolta è se esistano domini distinti di deterioramento cognitivo nella schizofrenia o se i deficit siano meglio riassunti come globali. Questo problema si collega a un dibattito parallelo sul fatto se la fisiopatologia della schizofrenia coinvolga specifici loci di disfunzione cerebrale o un'interruzione a livello di sistema.